福島核泄漏事故、切爾諾貝利核事故、原子彈爆炸……在國(guó)外，核輻射曾給許多人帶來(lái)傷害;我國(guó)每年也有數(shù)百萬(wàn)人接受核醫(yī)學(xué)診斷的低劑量輻射、放射治療的高劑量輻射。核輻射的威脅使放射生物效應(yīng)與損傷防護(hù)研究受到空前重視。

近日，香山科學(xué)會(huì)議第664次學(xué)術(shù)討論會(huì)聚焦放射生物學(xué)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題與多組織器官損傷救治前沿技術(shù)。與會(huì)專家圍繞放射致基因組等生物大分子損傷與細(xì)胞響應(yīng)調(diào)控、細(xì)胞與機(jī)體組織放射損傷反應(yīng)與調(diào)控、多組織器官損傷救治與組織再生修復(fù)、低劑量輻射健康影響等議題進(jìn)行了討論。

放射醫(yī)學(xué)仍有難題待攻克

人類發(fā)現(xiàn)電離輻射現(xiàn)象后，X射線最早用于醫(yī)學(xué)診斷和治療，相繼在治療肺結(jié)核、強(qiáng)直性脊椎炎及腫瘤上取得重大成就。但是，早期未認(rèn)識(shí)到輻射的危害，一些從事放射性工作的人員和接受放射線診治的病人受到大劑量的射線照射，產(chǎn)生了嚴(yán)重的輻射損傷，甚至造成死亡。第二次世界大戰(zhàn)中核武器帶來(lái)的損傷，讓放射損傷救治和放射損傷后健康效應(yīng)防護(hù)成了放射醫(yī)學(xué)研究的核心。

“雖然我們已在放射損傷的防治方面取得了巨大進(jìn)展，但是仍有一些重大科學(xué)問(wèn)題有待研究攻克，如不同組織器官放射敏感性差異的物質(zhì)基礎(chǔ)和內(nèi)在機(jī)制、大劑量照射下機(jī)體損傷由敏感組織器官向難治性多組織器官損傷發(fā)展機(jī)制及防治、局部組織照射的整體遠(yuǎn)位效應(yīng)等。”會(huì)議執(zhí)行主席、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院輻射醫(yī)學(xué)研究所研究員周平坤指出。

骨髓對(duì)電離輻射最敏感

骨髓是電離輻射的主要敏感靶組織，骨髓組織中的各種造血祖細(xì)胞和幼稚造血細(xì)胞由于增生活躍，對(duì)射線非常敏感，而造血干細(xì)胞大部分都處于靜止?fàn)顟B(tài)，對(duì)射線相對(duì)不敏感。目前，急性照射放射損傷病人基本能治愈。但是，當(dāng)骨髓受到大劑量電離輻射時(shí)，造血干細(xì)胞會(huì)遭受較大程度的放射損傷，其自我更新和增殖分化狀態(tài)會(huì)出現(xiàn)失衡，表現(xiàn)為自我更新減弱，造成造血干細(xì)胞數(shù)量嚴(yán)重減少甚至枯竭，最終導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭。

“如何防止或減輕電離輻射對(duì)造血干細(xì)胞的損傷作用并維持其穩(wěn)態(tài)，一直是放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。”陸軍軍醫(yī)大學(xué)軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)系研究員王軍平說(shuō)。

他認(rèn)為，要想有效防治骨髓造血干細(xì)胞放射損傷，可以調(diào)控細(xì)胞周期，受照前使更多的造血干細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，從而降低其放射敏感性，減輕造血干細(xì)胞放射損傷;尋找促進(jìn)DNA損傷修復(fù)的關(guān)鍵分子，使受到放射損傷的造血干細(xì)胞得到有效修復(fù);優(yōu)化造血生長(zhǎng)因子運(yùn)用的時(shí)機(jī)和用量，防止造血干細(xì)胞過(guò)度分化;重塑骨髓造血微環(huán)境，使其發(fā)揮調(diào)控造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的作用。

菌群可治療放射性腸損傷

放射治療讓大量腫瘤患者從中受益，但放療造成的并發(fā)癥也日益顯現(xiàn)。腸道是盆腹腔腫瘤放療最易損傷的部位，其中近50%的盆腔放療患者存在明顯的放射性腸損傷。另外，重大核與輻射事故也可造成傷員不同程度的腸道損傷。因此，放射性腸損傷的基礎(chǔ)研究和臨床診治具有重要意義。

研究人員發(fā)現(xiàn)，越是處于靜息狀態(tài)的細(xì)胞，其輻射抗性越強(qiáng)。使腸道干細(xì)胞處于靜息狀態(tài)，有望作為腸道防護(hù)的策略。越來(lái)越多的科學(xué)家正是沿著這一思路，利用現(xiàn)有的抑制劑開發(fā)輻射防護(hù)藥物。此外，在受照射前，通過(guò)細(xì)菌的類似物激活免疫反應(yīng)，也起到輻射防護(hù)的作用。

“放射性腸損傷像很多腸道菌群失調(diào)病一樣，菌群也可用于放射性腸損傷的治療。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所研究員劉強(qiáng)對(duì)科技日?qǐng)?bào)記者說(shuō)，益生菌的干預(yù)正是手段之一。

放射性肺損傷尚不能有效救治

放射性肺損傷也是一類致死率高的重度放射損傷，在胸部腫瘤患者的放射治療中，也是常見的并發(fā)癥，至今尚無(wú)有效救治手段。放射性肺損傷主要體現(xiàn)為早期間質(zhì)性肺炎和晚期不可逆的放射性肺纖維化，由此造成的呼吸衰竭是核輻射損傷主要的致死原因之一。

與此同時(shí)，臨床上放射性肺損傷的防治技術(shù)也相當(dāng)匱乏，主要用糖皮質(zhì)激素控制放射性肺炎急性期癥狀，但它對(duì)晚期的肺纖維化沒有明確療效。

為了治療放射性肺損傷，研究者逐漸開發(fā)了針對(duì)特定靶點(diǎn)的分子靶向藥物、納米載體藥物等新手段，腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的基因治療也為放射性肺損傷的治療提供了新思路。海軍軍醫(yī)大學(xué)海醫(yī)系艦船輻射醫(yī)學(xué)防護(hù)教研室教授蔡建明表示：“我們通過(guò)放射性肺損傷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，研究了原花青素、虎杖苷、TBK1抑制劑等針對(duì)放射性肺損傷的有效防護(hù)手段。”

關(guān)鍵詞： 放射損傷 數(shù)百萬(wàn)人