3月14日，創(chuàng)新藥概念股震蕩走強(qiáng)。截至收盤(pán)，百利天恒以20%漲停，百濟(jì)神州漲超近9%，榮昌生物、皓元醫(yī)藥、微芯生物(688321)等多股跟漲。

(相關(guān)資料圖)

在后疫情時(shí)代，創(chuàng)新藥似乎又有了重回投資者視線的跡象。但就在前不久，向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的恒瑞醫(yī)藥(600276)卻剛打了一場(chǎng)敗仗。

恒瑞醫(yī)藥折戟

近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，license in大連萬(wàn)春的普那布林新藥上市申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)，該消息引發(fā)廣泛關(guān)注。而此前在2021年12月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也拒絕了普那布林的上市申請(qǐng)。

據(jù)悉，恒瑞已向大連萬(wàn)春支付了2億元人民幣首付款，公司尚未開(kāi)展任何關(guān)于普那布林的臨床研究。擬向大連萬(wàn)春進(jìn)行的1億元人民幣股權(quán)投資，尚未繳款，股權(quán)也未交割。恒瑞醫(yī)藥公告稱“該產(chǎn)品目前沒(méi)有后續(xù)研發(fā)計(jì)劃”。

這也就意味著，此前恒瑞投入的2億或有“打水漂”的可能。

誠(chéng)然，對(duì)于財(cái)大氣粗的恒瑞醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，就算這2億真打水漂了，也絕算不得傷筋動(dòng)骨，也就是稍微有點(diǎn)肉疼的程度。但這背后體現(xiàn)的，創(chuàng)新藥研發(fā)的不確定性卻凸顯無(wú)疑。

實(shí)際上，恒瑞醫(yī)藥一直以來(lái)也有在公告中提醒風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告提到，由于醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗(yàn)報(bào)批到投產(chǎn)的周期長(zhǎng)、環(huán)節(jié)多，容易受到一些不確定性因素的影響。敬請(qǐng)廣大投資者注意風(fēng)險(xiǎn)，理性投資。

不過(guò)對(duì)此類風(fēng)險(xiǎn)提醒，市場(chǎng)投資者大多熟視無(wú)睹，聽(tīng)得很多但從未真正被放在心上。但公告里的“風(fēng)險(xiǎn)提示”還真不是廢話，特別是對(duì)于科技含量較高的公司更是如此。

現(xiàn)在來(lái)看，一個(gè)2億元對(duì)恒瑞醫(yī)藥來(lái)說(shuō)或許不值一提，但如果是更多的2億元，甚至是10億級(jí)別的水漂呢？恒瑞恐怕也承受不住。

實(shí)際上，恒瑞醫(yī)藥雄厚的家底更多是來(lái)源于仿制藥。而據(jù)恒瑞醫(yī)藥的公告，自2018年以來(lái)，公司共有35個(gè)品種的仿制藥入圍集采，其中中選22個(gè)品種，中選價(jià)平均降幅達(dá)74.5%。

集采“靈魂砍價(jià)”之下，仿制藥利潤(rùn)被極大擠壓，恒瑞醫(yī)藥的業(yè)績(jī)也開(kāi)始走起下坡路。因此，恒瑞醫(yī)藥不得不加大研發(fā)投入，不得不開(kāi)始向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。

然而，如今普那布林新藥上市申請(qǐng)被拒又給恒瑞的新藥探索之路蒙上一層陰影。而這也是目前傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型普遍面臨的兩難現(xiàn)狀，不轉(zhuǎn)型沒(méi)利潤(rùn)空間，轉(zhuǎn)型又不順利。

如何找到一條適合自身的轉(zhuǎn)型途徑成為藥企思考的關(guān)鍵問(wèn)題。

創(chuàng)新藥研發(fā)的三種模式及利弊

前幾年，CRO(醫(yī)藥外包)成為了A股市場(chǎng)的追捧對(duì)象，甚至在不少投資者眼中，CRO已成為創(chuàng)新藥的代名詞。但事實(shí)并非如此，目前主流的創(chuàng)新藥研發(fā)模式其實(shí)有三種。

其一，自主研發(fā)模式。該模式非常注重研產(chǎn)銷一體化，要求藥企擁有強(qiáng)大的研發(fā)管線、獨(dú)立的生產(chǎn)能力和成熟的商業(yè)化能力。國(guó)內(nèi)能滿足上述提到條件的藥企并不多，恒瑞醫(yī)藥就是其中之一。

經(jīng)歷了仿制藥研發(fā)、仿創(chuàng)結(jié)合、自主創(chuàng)新的穩(wěn)步發(fā)展路徑，藥企可通過(guò)仿制藥的研發(fā)生產(chǎn)逐步完成研發(fā)資金正向循環(huán)，逐步建立自己的護(hù)城河，形成競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

理想情況下，基于自主研發(fā)模式，藥企最終可以形成新藥的良性循環(huán)，即每年都有創(chuàng)新藥申請(qǐng)臨床，每1-2年都有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢(shì)。

但這種模式的缺陷也同樣很明顯，費(fèi)時(shí)費(fèi)力費(fèi)錢(qián)，公司需承受長(zhǎng)期財(cái)務(wù)壓力。一旦長(zhǎng)時(shí)間大量投入未能轉(zhuǎn)化成有效產(chǎn)出，公司資金鏈就有斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，最不濟(jì)也是傷筋動(dòng)骨，或部分項(xiàng)目擱淺，或裁員精簡(jiǎn)成本支出求存。

過(guò)去，在業(yè)績(jī)及資金的雙重壓力下，恒瑞醫(yī)藥也正是這樣做的。

其二，合作研發(fā)模式。對(duì)于具備研發(fā)實(shí)力的初創(chuàng)型或中小型創(chuàng)新藥企業(yè)，可以將多個(gè)處于臨床階段的產(chǎn)品以“License out”的方式進(jìn)行收益變現(xiàn)，而對(duì)于擁有強(qiáng)大商業(yè)化能力的藥企，能夠通過(guò)“License in”的模式來(lái)快速豐富自身研發(fā)管線，切入新業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，合作研發(fā)模式的優(yōu)勢(shì)在于可以為藥企省去前期研發(fā)的時(shí)間和金錢(qián)，但這不非沒(méi)有代價(jià)的。

從本質(zhì)而言，合作研發(fā)的商業(yè)模式更像是一種投資，藥企想要從一筆生意中賺到錢(qián)，就必須引進(jìn)擁有足夠市場(chǎng)空間的產(chǎn)品，扣除首付款、里程碑款項(xiàng)、后續(xù)研發(fā)支出、商業(yè)化支，余下的錢(qián)才是藥企的利潤(rùn)。

因此，這種模式對(duì)新藥市場(chǎng)的前瞻性判斷和商業(yè)化運(yùn)營(yíng)有較高要求。甚至?xí)霈F(xiàn)引進(jìn)了好的產(chǎn)品，最終藥企不賺錢(qián)的情況，又或像恒瑞醫(yī)藥這樣與大連萬(wàn)春合作的普那布林止步于上市。

最后一種，也就是依托市場(chǎng)熟知的CRO(醫(yī)藥外包)而搭建的主動(dòng)型資本投資模式，也稱“VIC模式”，即“VC(風(fēng)險(xiǎn)投資)+IP(知識(shí)產(chǎn)權(quán))+CRO(研發(fā)外包)”相結(jié)合的研發(fā)模式。

在此模式下，擁有IP的一方獲得風(fēng)投資金，成立項(xiàng)目化公司，再與CRO進(jìn)行研發(fā)合作，待項(xiàng)目成功后，通過(guò)市場(chǎng)機(jī)制(上市或被并購(gòu))獲利退出，而CRO在合作中可獲得訂單收入和投資收益。

簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是創(chuàng)新藥企可以從外部引進(jìn)產(chǎn)品同時(shí)委托CRO公司進(jìn)行區(qū)域性或者全球性的開(kāi)發(fā)，是當(dāng)下國(guó)外巨頭藥品研發(fā)模式的主流選擇?？梢哉f(shuō)，目前最高效、低成本的研發(fā)模式，就是VIC模式。

但它的問(wèn)題在于，IP所有者的股權(quán)可能被稀釋，投資機(jī)構(gòu)容易成為大股東；通過(guò)外包CRO服務(wù)無(wú)法形成公司核心研發(fā)能力；三方利益無(wú)法兼顧，需要核心團(tuán)隊(duì)擁有強(qiáng)大的管理能力和妥善處理利益分配的能力。

總結(jié)：什么樣的藥企走什么樣的路，研發(fā)投入是打造護(hù)城河的關(guān)鍵

不管是大而強(qiáng)的自主研發(fā)、小而美的合作研發(fā)，還是輕資產(chǎn)的VIC模式，都各有優(yōu)劣。沒(méi)辦法絕對(duì)化評(píng)價(jià)哪種模式更優(yōu)秀，說(shuō)到底適合自己的路才是最好的路。

從投資角度來(lái)看，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)已基本形成差異化的發(fā)展路徑，究竟何種研發(fā)戰(zhàn)略布局的藥企更有未來(lái)，投資者在了解其研發(fā)模式后，還需從管線布局、新藥進(jìn)展等進(jìn)一步挖掘。

最后還要提醒的是，不管什么時(shí)候，新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的特性不會(huì)消失，而由于新藥專利有效期的問(wèn)題。即便出現(xiàn)一款重磅新藥，一招吃遍天下的情況不會(huì)長(zhǎng)久。因此，持續(xù)不斷的研發(fā)投入才是關(guān)鍵所在。

未來(lái)，單抗熱門(mén)靶點(diǎn)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)將持續(xù)白熱化，同質(zhì)化產(chǎn)品將逐漸失去競(jìng)爭(zhēng)力，新技術(shù)、稀缺的技術(shù)平臺(tái)、差異化的治療領(lǐng)域、創(chuàng)新的給藥方式等都可能會(huì)給企業(yè)帶來(lái)更好的競(jìng)爭(zhēng)格局，有技術(shù)沉淀的公司有望脫穎而出。

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