中新經(jīng)緯2月9日電 (林琬斯)隨著疫情政策的放松，人免疫球蛋白與人血清白蛋白作為部分新冠患者的治療藥物被瘋搶。

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近日，一家做植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品的企業(yè)武漢禾元生物科技股份有限公司(下稱禾元生物)提交招股說明書，擬于科創(chuàng)板上市，目前處于已問詢階段。

不過，作為公司的拳頭產(chǎn)品，植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品目前尚未上市，該研發(fā)技術(shù)路線也仍未得到商業(yè)化驗證。與此同時，禾元生物三年半虧損超3億元，上市“補(bǔ)血”能否助禾元生物逐夢水稻“造血”？

水稻里“造”出人血清白蛋白？

人血清白蛋白被稱為“救命藥”，在臨床上主要用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術(shù)引起的循環(huán)衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導(dǎo)致的低白蛋白血癥等。目前臨床應(yīng)用的人血清白蛋白主要來自于血漿提取，其產(chǎn)量受血漿供應(yīng)影響。

通過基因工程技術(shù)開發(fā)重組人血清白蛋白藥物是業(yè)界新的研究和開發(fā)方向。招股書顯示，禾元生物是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，建立了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達(dá)平臺和重組蛋白純化技術(shù)平臺。

基于該表達(dá)體系開發(fā)的多款藥品中，進(jìn)展最快的產(chǎn)品是植物源重組人血清白蛋白注射液，該注射液目前已完成針對肝硬化低白蛋白血癥適應(yīng)癥1的II期臨床試驗，計劃于2023年一季度啟動III期臨床試驗。未來植物源重組人血清白蛋白注射液預(yù)計在2025年獲批上市。

除此之外，禾元生物基于水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器表達(dá)體系還開發(fā)了重組人乳鐵蛋白溶菌酶口服液、植物源重組人α-1抗胰蛋白酶等藥品。藥用輔料方面，公司植物源重組人血清白蛋白已完成NMPA(國家藥品監(jiān)督管理局)和FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)登記，可用作藥物載體、疫苗保護(hù)劑、細(xì)胞凍存保護(hù)劑和醫(yī)療器械包埋劑等。

也就是說，未來人血清白蛋白可以不從人體血漿中提取，而是從植物中提取。

水稻里如何“造”出人血清白蛋白？禾元生物董事長楊代常在接受媒體采訪時曾介紹，水稻是人類的主食之一，已被人類食用了數(shù)千年，人類對它的敏感度較低，理論上講，從水稻中提取的人血清白蛋白有利于人體的吸收。這項技術(shù)將人的血清白蛋白基因轉(zhuǎn)入水稻中，使水稻作為“生物反應(yīng)器”，在水稻生長成熟的過程中，稻米中的人血清白蛋白不斷地被合成、積累，最后，科研人員再從稻米中將其提取出來。

招股書顯示，楊代常曾任在武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)系副教授、國際水稻研究所遺傳育種系項目科學(xué)家等，2006年11月發(fā)起設(shè)立禾元生物的前身武漢禾元生物科技有限公司，目前擔(dān)任禾元生物董事長兼總經(jīng)理。

“我們可在1公斤稻米中產(chǎn)出約10克人血清白蛋白。”2021年，楊代常在接受媒體采訪時表示，如以畝產(chǎn)650公斤稻谷測算，一畝水稻可提純2公斤人血清白蛋白，這個藥品一旦獲批上市，將大大緩解中國人血清白蛋白供應(yīng)緊張的局面，破除對進(jìn)口的依賴。

禾元生物在招股書中稱，植物源重組人血清白蛋白注射液與血漿來源人血清白蛋白(pHSA)的物理化學(xué)性質(zhì)基本相同。此外，由于原料生產(chǎn)由田間種植替代發(fā)酵，實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)后，植物源重組人血清白蛋白注射液的生產(chǎn)成本可大幅降低，比血漿來源生產(chǎn)的人血清白蛋白成本低。

技術(shù)雖超前，背后的挑戰(zhàn)卻讓人無法忽視。招股書指出，一方面，水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器表達(dá)系統(tǒng)及核心產(chǎn)品植物源重組人血清白蛋白注射液均尚未獲得商業(yè)化驗證，存在較大的技術(shù)風(fēng)險。另一方面，由于醫(yī)生用藥習(xí)慣以及患者認(rèn)知等原因，植物源重組人血清白蛋白存在不能獲得醫(yī)生和患者認(rèn)可的可能性。

值得關(guān)注的是，禾元生物還涉及337調(diào)查重大訴訟的風(fēng)險，公司未來植物源重組人血清白蛋白相關(guān)產(chǎn)品存在不能進(jìn)入美國市場銷售的風(fēng)險。

三年半虧損超3億元 核心產(chǎn)品未上市

報告期內(nèi)，禾元生物暫無產(chǎn)品上市，處于虧損狀態(tài)。

營業(yè)收入方面，禾元生物2019年至2021年分別實(shí)現(xiàn)營收1025.00萬元、2156.59萬元、2551.81萬元；扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司所有者的凈虧損分別為5485.49萬元、6249.75萬元、1.30億元。

2022年上半年，禾元生物的營收為604.96萬元，扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司所有者的凈虧損為6023.26萬元。三年半實(shí)現(xiàn)營收共6338.36萬元，扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司所有者的凈虧損共3.08億元。

禾元生物稱，公司目前尚未盈利且存在累計未彌補(bǔ)虧損，主要原因是公司藥品仍處于臨床前及臨床研究階段，資金投入大，同時公司已實(shí)現(xiàn)的銷售主要為藥用輔料、科研試劑及其他產(chǎn)品，銷售規(guī)模較小。

報告期內(nèi)，禾元生物投入大量資金用于產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床研究等研發(fā)工作。2019 年至2021 年以及2022年上半年，公司研發(fā)費(fèi)用分別達(dá)到3480.16萬元、4505.19萬元、7521.02萬元和4796.20萬元，三年半共投入研發(fā)費(fèi)用2.03億元。

同期，禾元生物的研發(fā)投入占營業(yè)收入的比例分別為339.53%、208.90%、294.73%與792.81%。

禾元生物在招股書中表示，未來幾年將持續(xù)保持大規(guī)模的研發(fā)投入，且公司研發(fā)支出對應(yīng)產(chǎn)品在未取得新藥上市批準(zhǔn)前均按費(fèi)用化處理，因此上市后未盈利狀態(tài)預(yù)計持續(xù)存在且累計未彌補(bǔ)虧損可能繼續(xù)擴(kuò)大。

“報告期內(nèi)，公司通過股權(quán)融資方式獲得較為充裕的現(xiàn)金流，用來滿足持續(xù)增加的研發(fā)投入和其他日常經(jīng)營支出，并通過股權(quán)激勵等方式引進(jìn)科研技術(shù)人員，保障公司現(xiàn)有團(tuán)隊的穩(wěn)定。”禾元生物表示，截至2022年6月30日，公司賬面貨幣資金余額6.54億元，未彌補(bǔ)虧損不會對公司生產(chǎn)經(jīng)營可持續(xù)性造成重大不利影響。

此次科創(chuàng)板IPO，禾元生物擬發(fā)行8945.14萬股，擬募集資金35.02億元，其中19.09億元用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項目，7.94億元用于新藥研發(fā)項目，8.00億元用于補(bǔ)充流動資金。

同時，招股書披露，截至本招股說明書簽署日，楊代常直接持有禾元生物15.03%股權(quán)，為禾元生物第一大股東；通過禾眾共創(chuàng)執(zhí)行事務(wù)合伙人間接控制禾元生物3.75%的表決權(quán)，通過一致行動約定控制禾元生物10.47%表決權(quán)，合計控制禾元生物29.25%的表決權(quán)。公司控股股東及實(shí)際控制人為楊代常。

其他股東包括上市公司貝達(dá)藥業(yè)(300558)股份有限公司(下稱貝達(dá)藥業(yè))、武漢光谷生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)投資基金有限公司、上海同盛永盈企業(yè)管理中心(有限合伙)(下稱上海同盛)等。

其中，貝達(dá)藥業(yè)、杭州貝銘股權(quán)投資基金合伙企業(yè)(有限合伙)(下稱杭州貝銘)合計持有公司9.02%的股份。據(jù)悉，杭州貝銘為貝達(dá)藥業(yè)董事丁列明之子丁師哲間接控制的企業(yè)，丁列明持有12.00%財產(chǎn)份額。

另外，上海同盛及上海雙良股權(quán)投資有限公司合計持有公司7.63%的股份，葉季平持有公司6.45%的股份，深圳市倚鋒睿意投資中心(有限合伙)及深圳市倚鋒九期創(chuàng)業(yè)投資中心(有限合伙)合計持有公司5.31%股份。(更多報道線索，請聯(lián)系本文作者林琬斯：linwansi@chinanews.com.cn)(中新經(jīng)緯APP)

(文中觀點(diǎn)僅供參考，不構(gòu)成投資建議，投資有風(fēng)險，入市需謹(jǐn)慎。)