格隆匯12月9日丨康寧杰瑞制藥-B(09966.HK)公告，近日已于2022年SABCS大會(huì)上發(fā)布三項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果：(i)KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性TNBC的II期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果；(ii)KN026聯(lián)合多西他賽一線治療HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性BC的II期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果；及(iii)KN026聯(lián)合多西他賽用于HER2陽(yáng)性早期或局部晚期BC的新輔助治療的II期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果。

抗PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性TNBC的療效、安全性和耐受性：II期研究的最終結(jié)果

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此II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇用于治療轉(zhuǎn)移性TNBC的療效、安全性和耐受性。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)入組了未經(jīng)治療的局部晚期不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。符合條件的患者分兩個(gè)隊(duì)列接受了白蛋白紫杉醇和不同劑量的KN046(隊(duì)列A及隊(duì)列B)。隊(duì)列A患者接受3mg/kgQ2W的KN046，而隊(duì)列B患者接受5mg/kgQ2W的KN046。根據(jù)RECISTv1.1Q8W進(jìn)行腫瘤療效評(píng)估。主要終點(diǎn)包括獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的ORR，次要終點(diǎn)包括PFS、OS、安全性和耐受性。

截至數(shù)據(jù)截止日期(即2022年8月21日)，27名患者入組，其中，16名患者被分配到隊(duì)列A，11名患者被分配到隊(duì)列B。所有入組患者的中位年齡為50歲(范圍：33至70歲)，24名患者(88.9%)處于IV期。中位隨訪時(shí)間為27.93個(gè)月(IQR：20.73至30.46)。

療效。就25名可評(píng)估療效的患者而言，ORR為44.0%(95%CI：21.1至61.3)，DCR為96.0%(95%CI：79.6至99.9)，CBR為52.0%(95%CI：31.3至72.2)。DoR為11.9個(gè)月(95%CI：5.59至NE)。中位PFS為7.33個(gè)月(95%CI：3.68至11.07)，而PD-L1≥1%的患者中，中位PFS為8.61個(gè)月(95%CI：1.61至NE)。中位OS尚未成熟，初步結(jié)果為27.73個(gè)月(95%CI：14.75至NE)，2年OS率為60.1%(95%CI：37.2至76.9)。此聯(lián)合治療在PD-L1陽(yáng)性及陰性患者中均顯示出OS獲益。

安全性。患者在該項(xiàng)聯(lián)合治療試驗(yàn)中有良好耐受性。13名患者(48.1%)發(fā)生irAE，僅3例(11.1%)為3級(jí)及以上。SAE發(fā)生率為33.3%。最常見(jiàn)(≥20%)的3級(jí)及以上TRAE包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(9名患者，33.3%)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(8名患者，29.6%)，無(wú)治療相關(guān)的死亡發(fā)生。

結(jié)論：KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性TNBC(特別是PD-L1陽(yáng)性患者)表現(xiàn)出良好的臨床療效。截至數(shù)據(jù)截止日期，中位OS尚不成熟，仍有超過(guò)一半的患者存活，2年OS率令人鼓舞。該項(xiàng)試驗(yàn)中的患者對(duì)聯(lián)合治療耐受良好，且安全性可控。

HER2雙特異性抗體KN026聯(lián)合多西他賽一線治療HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)╱轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性結(jié)果

KN026單藥治療HER2陽(yáng)性晚期BC的I期臨床試驗(yàn)的初步安全性及療效結(jié)果已于2020年ASCO年會(huì)上展示，顯示出頗具前景的療效和良好的可耐受安全性。KN026聯(lián)合多西他賽的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果載列如下。

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)入組符合條件的患者為未接受一線系統(tǒng)性治療的HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性BC患者?；颊呓邮?0mg/kgQ3W的KN026，聯(lián)合75mg/m2Q3W的多西他賽，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性或其他需要停藥的情況。主要終點(diǎn)為ORR及DoR，次要終點(diǎn)包括PFS、OS及安全性。

截至數(shù)據(jù)截止日期(即2022年8月18日)，57名女性患者入組，中位隨訪時(shí)間為16.6個(gè)月(95%CI：15.15至19.29)。在所有入組患者中，中位年齡為52歲，52名(91.2%)患者處于IV期。

療效。就55名可評(píng)估療效的患者而言，經(jīng)確認(rèn)的ORR為76.4%(95%CI：62.98至86.77)，DoR為24.0個(gè)月(95%CI：18.07至NE)。DCR為100%(95%CI：93.51至100)。中位PFS為25.4個(gè)月(95%CI：16.53至NE)，中位PFS尚未成熟。中位OS尚未達(dá)到，12個(gè)月、18個(gè)月及24個(gè)月OS率分別為93.0%(95%CI：82.37至97.31)、91.2%(95%CI：80.05至96.22)及91.2%(95%CI：80.05至96.22)。

安全性。與KN026相關(guān)的3級(jí)及以上治療期間不良事件及SAE的發(fā)生率分別為38.6%(22/57)及8.8%(5/57)。SAE的發(fā)生率為15.8%(9/57)，包括3名(5.3%)患者出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、2名(3.5%)患者出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少以及2%以下患者出現(xiàn)其他SAE。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)中無(wú)KN026藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡發(fā)生。

結(jié)論：KN026聯(lián)合多西他賽一線治療HER2陽(yáng)性晚期BC的耐受性良好，顯示出頗具前景的臨床療效。截至數(shù)據(jù)截止日期，中位PFS為25.4個(gè)月，24個(gè)月OS率為91.2%，療效令人鼓舞，長(zhǎng)期生存獲益明顯。

KN026聯(lián)合多西他賽用于HER2陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療：一項(xiàng)單臂、多中心、II期研究

此乃一項(xiàng)單臂、多中心、II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估KN026聯(lián)合多西他賽用于HER2陽(yáng)性早期或局部晚期BC的新輔助治療的療效及安全性。未經(jīng)治療的HER2陽(yáng)性早期或局部晚期BC患者入組后，接受4個(gè)周期的KN026(30mg/kg，Q3W)和多西他賽(75mg/m2，Q3W)的新輔助治療。主要終點(diǎn)為tpCR率。次要終點(diǎn)為bpCR率、ORR、安全性、PK及免疫原性。

截至數(shù)據(jù)截止日期(即2022年9月10日)，全部30名患者已入組，其中，16名(53.3%)患者處于II期，14名(46.7%)患者處于III期；26名(86.7%)患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，4名(13.3%)患者未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；15名(50.0%)患者出現(xiàn)激素受體陽(yáng)性，15名(50.0%)患者出現(xiàn)激素受體陰性。

療效。完成手術(shù)及病理評(píng)估的20名患者中，tpCR率為50%(10/20，95%CI：27.20至72.80)，bpCR率為55%(11/20，95%CI：31.53至76.94)，ORR為100%(20/20，95%CI：83.16至100)。

安全性。3級(jí)及以上SAE的發(fā)生率為6.7%(2/30)。KN026相關(guān)的SAE發(fā)生率為3.3%(1/30)，無(wú)患者發(fā)生嚴(yán)重心臟毒性。

結(jié)論：KN026聯(lián)合多西他賽用于HER2陽(yáng)性早期或局部晚期BC患者的新輔助治療顯示出頗具前景的臨床療效，且具有可接受和可控的安全性。

關(guān)鍵詞： 多西他賽 期臨床試驗(yàn) 截止日期