每經(jīng)記者 陳星 每經(jīng)編輯 董興生

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8月8日，康弘藥業(yè)(002773)（SZ002773，股價14.13元，市值129.92元）公告稱，子公司弘基生物撤回KH631眼用注射液的臨床試驗申請。公告稱，此次撤回申請是基于公司申報策略調(diào)整，弘基生物將在完成策略調(diào)整后另行提交申請。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，KH631是一款治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性的1類生物新藥，是一款通過腺相關(guān)病毒遞送目標(biāo)基因的基因治療藥物。對于眼底疾病來說，基因治療藥物由于可以降低治療頻次、減小藥物負(fù)擔(dān)，而成為近年來眼科治療藥物的重點方向，而腺相關(guān)病毒載體是眼科基因藥物中的熱門領(lǐng)域。

作為一種新治療方式，基因治療方式仍處發(fā)展早期階段。相較于其他積累了大量經(jīng)驗的生物制品，對腺相關(guān)病毒載體的生物學(xué)特征的理解尚有待加深。

調(diào)整申報策略后再申請

8月8日，康弘藥業(yè)宣布撤回一項一類新藥的臨床試驗申請。

康弘藥業(yè)撤回的KH631眼用注射液是用于治療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1類生物新藥。公告顯示，KH631以腺相關(guān)病毒（AAV）遞送系統(tǒng)為基礎(chǔ)，換言之，這是一款用于治療眼底疾病的基因治療藥物。

康弘藥業(yè)在公告中表示，KH631在組織特異性、免疫原性、表達(dá)可控性和感染效率上具有特色，并在臨床前疾病模型中顯示出持續(xù)療效。而本次撤回臨床試驗申請，主要是由于公司申報策略調(diào)整，子公司弘基生物將在完成申報策略調(diào)整后另行提交臨床試驗申請。

記者注意到，在康弘藥業(yè)2021年年報中，KH631的研究進(jìn)程描述為，“藥學(xué)和臨床前主要研究順利完成，準(zhǔn)備2022年啟動中國和美國新藥臨床研究申報”。公司稱，該基因治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥將提供nAMD基因治療領(lǐng)域的新治療方案，提升公司在眼科領(lǐng)域的競爭力。

藥渡數(shù)據(jù)顯示，2020年12月，康弘藥業(yè)開展了KH631的臨床前研究，今年5月7日，KH631的臨床試驗申請已被受理。也就是說，在申請獲受理的3個月后，康弘藥業(yè)宣布撤回申請。其撤回的原因為何？何時重新遞交申請？

對此，接近康弘藥業(yè)的人士對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，此次調(diào)整主要是由于中美兩國的審核關(guān)注點及規(guī)則有差異，要確保一個方案能滿足中美雙報。

該人士還表示，截至目前，KH631的臨床試驗還未真正展開，預(yù)計將在本月內(nèi)重新提交臨床試驗申請。

今年5月，康弘藥業(yè)高管在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者當(dāng)面采訪時表示，眼底病的市場還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有被開發(fā)完全，相關(guān)患病人群和接受治療人群的規(guī)模差還很大。眼底病藥物還處于一個空白市場開拓期，因此總體的市場規(guī)模還處于爬坡的過程。其還表示，KH631的進(jìn)展是走在相對前面的，它的國際化道路怎么走，公司也將邊走邊繼續(xù)探索。

基因治療藥物處摸索階段

在眼病領(lǐng)域，基因治療是當(dāng)下炙手可熱的賽道之一，而腺相關(guān)病毒（AAV）載體掀起了該領(lǐng)域的臨床熱潮。

對于老年性黃斑病變?nèi)巳簛碚f，基因治療藥物具有極大的意義。因為常規(guī)的VEGF抗體注射療法需要長期頻繁和定期的玻璃體內(nèi)注射，降低了患者依從性，也增加了治療風(fēng)險。而基因療法可以較好地規(guī)避上述弊端。

而AAV是一種小型無包膜細(xì)小病毒，作為遞送系統(tǒng)具有許多優(yōu)勢，比如無致病性、高效持續(xù)表達(dá)、易于操作以及免疫原性低等。AAV載體攜帶的治療基因進(jìn)入細(xì)胞后，將轉(zhuǎn)錄翻譯為功能蛋白，達(dá)到治療一系列疾病的目的。

藥渡數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)，AAV占總基因治療產(chǎn)品的24%。今年7月，羅氏制藥宣布與Avista Therapeutics合作開發(fā)用于眼睛的新型AAV基因治療載體。

但在全球范圍內(nèi)，獲批上市的眼部基因治療產(chǎn)品并不多。公開數(shù)據(jù)顯示，全球有超過200項基于AAV的臨床試驗，但多數(shù)在研項目不能始終如一地轉(zhuǎn)化為臨床結(jié)果。這是因為其上游開發(fā)和下游生產(chǎn)過程都還存在許多技術(shù)挑戰(zhàn)，如何保證活性功效和降低臨床使用劑量是關(guān)鍵問題。如果不能保證可控劑量下的表達(dá)水平，可能會導(dǎo)致療效降低或喪失，需重新給藥或引起局部組織損傷。

總之，AAV基因治療仍處于發(fā)展早期階段，其潛力才剛剛顯現(xiàn)。大多數(shù)公司的研發(fā)項目仍集中在管線布局上，即使有些產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，也可能因安全效力等問題折戟。

關(guān)鍵詞： 基因治療 康弘藥業(yè) 臨床試驗